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「大多數複雜疾病的驅動因素,都是細胞狀態異常改變。」加拿大麥基爾大學醫學系助理教授丁俊說。「如果我們能弄清楚細胞是如何從健康變成異常,也許我們能逆轉它,或至少減緩過程。」
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从长远视角审视,没有了PINK1的指挥,线粒体自噬(清理废旧线粒体的过程)就会陷入瘫痪,导致功能失调的线粒体在神经元内堆积并产生毒性。人类数据也进一步印证了这种负相关性。这一发现将RNA表观遗传失调与线粒体病理直接关联,证明了通过保护PINK1 mRNA上的m1A标记或抑制ALKBH3可以重塑大脑的清理功能,对抗退行性疾病。
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与此同时,实验表明,Rank 缺失让小胶质细胞无法正常与 GnRH 神经元 “交流”,导致 GnRH 神经元功能异常,最终引发生殖轴紊乱。
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