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首先,eFT508 是可透过血脑屏障的MNK1/2抑制剂,已有研究表明它能改善自闭症模型小鼠的行为缺陷。作者先证实,给幼龄小鼠腹腔注射 eFT508 1 小时后,可明显抑制皮层 eIF4E Ser209 位点的磷酸化且不影响小鼠自主活动,无明显行为副作用。给药前作者先通过社交实验确认 VPA 模型构建成功,随后在小鼠 3–4 周龄连续 4 天注射 eFT508,并在每次行为测试前 1 小时补打一针。
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最后,研究者接下来利用Smart-seq3单细胞测序发现,投射至PBN的Sp5C神经元几乎全都是兴奋性的,并且特异性地表达Tac1基因,从而确认了Tac1是这群神经元的关键分子标记。
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